Lerner于197i年提出白癜风的黑素细胞自身破坏学说。该学说认为，在黑素合成过程中会产生一些中间产物或代谢物，如酚化合物、高活性基团(如正醌)等。这些物质对黑素细胞自身有毒性作用。正常情况下，黑素细胞有自身保护机制将这些毒性物质清除，在白癜风的发病过程中，这种保护机制障碍或大量毒性物质堆积，使黑素细胞造成损伤并最终导致黑素细胞的死亡。目前已有许多临床和实验研究资料支持该假说。
白癜风的自身中毒学说和其他假说并不互相矛盾。比如在神经源理论中，由于精神压力导致的儿茶酚胺类肾上腺神经递质的释放将导致表皮自由基水平的增加或刺激褪黑素的合成，黑素细胞毒性前体物质的堆积会导致黑素细胞的破坏。黑素细胞破坏后会释放抗原物质而成为免疫损伤的靶，并继发引起免疫反应，使黑素细胞再次成为免疫反应的靶细胞。
